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Como recompensa por reunir os 625 experimentos, Lilo, Stitch, Jumba e Pleakley foram colocados em locais ao redor da galáxia onde cada um pensa estar "no seu lugar". Suas vidas viram de cabeça pra baixo quando o ignóbil Dr. Hamsterviel escapa da prisāo e força Jumba a criar um novo experimento, Leroy, o gêmeo malvado de Stitch. Para piorar as coisas, Hamsterviel logo clona a endiabrada criatura, formando seu proprio exército do mal. Agora cabe a Lilo reunir Stitch e o resto da turma dos ...
Lilo e Stitch tem que capturar todas as 625 experiências do Jumba que estão perdidas na ilha e encontrar um bom lugar para elas antes que Gantu as envie para o malvado Dr. Hamsterviel.
Stitch, que fez dupla com Lilo, ganhou uma aventura só sua. O engraçadinho ET vai descobrir aqui que Jumba é o responsável por 625 experimentos genéticos que estão clandestinos na Terra.
Lilo é uma garotinha de cinco anos que ama cuidar de animais. Um dia ela adota um cachorro e decide chamá-lo de Stitch. O que ela não sabe é que Stitch é um alienígena e um dos criminosos mais perigosos da galáxia. Agora, para escapar de seus captores que ainda o persegue, Stitch decide se passar por um cachorro comum, criando com o tempo um laço de amizade com Lilo.