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Epicentro diz respeito à bela e atrevida Amanda Foster, uma detetive de Los Angeles sem sorte que foi designada para proteger da máfia um mafioso que se tornou testemunha do estado, Nick Constantine. Na noite da missão, a cidade é abalada por um terremoto devastador, forçando Amanda e Nick a abrir caminho pelas ruas devastadas da cidade enquanto são perseguidos por assassinos implacáveis e policiais corruptos.